Analisi dell'applicazione clinica della mutazione del gene EGFR

Il trattamento del cancro del polmone sostiene un modello di trattamento individualizzato. Si basa sullo stato di espressione del gene driver dei pazienti con cancro del polmone, ovvero sul trattamento individualizzato basato sulla presenza o meno di un gene driver nei pazienti con cancro del polmone e la modalità di trattamento patologico da sola non può soddisfare il moderno trattamento del cancro del polmone.

Tra questi, la mutazione del gene EGFR è un importante driver del cancro e il tasso di mutazione dell’EGFR nei pazienti affetti da cancro al polmone nel mio paese è superiore al 30%. È più comune nei pazienti non fumatori, nelle donne e nei pazienti con adenocarcinoma, con un tasso di mutazione di circa il 50%. L'EGFR è ampiamente distribuito sulla superficie delle cellule epiteliali dei mammiferi, dei fibroblasti, delle cellule gliali, dei cheratinociti e di altre cellule ed è un recettore per la proliferazione e la segnalazione cellulare del fattore di crescita epiteliale (EGF). La perdita di funzione delle proteine ​​tirosin chinasi come l'EGFR o l'attività o la localizzazione cellulare anormale di fattori chiave nelle vie di segnalazione correlate sono correlate all'inibizione della proliferazione delle cellule tumorali, dell'angiogenesi, dell'invasione tumorale, delle metastasi e dell'apoptosi.

Attualmente Tarceva e Iressa, ampiamente utilizzati nella pratica clinica, sono inibitori biologici reversibili delle vie sopra indicate. Numerosi studi clinici hanno dimostrato che l’individuazione delle mutazioni del gene EGFR può effettuare lo screening delle persone sensibili ai farmaci mirati, in modo da ottenere un trattamento mirato e personalizzato per i pazienti.

Attualmente, le fasi di rilevamento della mutazione del gene EGFR comprendono l'acquisizione del campione, l'estrazione del DNA, il rilevamento della mutazione dell'EGFR e l'analisi dei risultati. I metodi di rilevamento includono: sequenziamento del DNA, ARMS e altri come DHPLC. Tra questi, il metodo ARMS è veloce, sensibile, dispone di un kit ed è semplice da utilizzare, ma è costoso e non è in grado di rilevare mutazioni sconosciute. Gli studi hanno dimostrato che le mutazioni dell'EGFR sono più comuni nei tumori primari che nelle metastasi. L’abbondanza di mutazioni dell’EGFR ha anche un impatto sull’efficacia dei TKI dell’EGFR e maggiore è l’abbondanza, migliore è l’efficacia. I campioni non tumorali includono sangue, versamento pleurico, ecc., il tasso di rilevamento attuale è basso e la sensibilità del metodo ARMS è relativamente elevata. Per migliorare il tasso di rilevamento della mutazione del gene EGFR, abbiamo bisogno della collaborazione di medici, pazienti, patologi e tecnici di laboratorio. Le mutazioni nella regione della tirosina chinasi dell'EGFR si verificano principalmente negli esoni 18-21, con mutazioni negli esoni 19 e 21 che coprono il 90% delle mutazioni.
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